ap26113肺癌靶向药

　　体外活性：
　　AP26113对ALK的抑制活性是Crizotinib的10倍左右，可抑制全9种已鉴定的Crizotinib耐药性ALK突变。
　　AP26113可抑制CH5424802耐药性变异（I1171N和V1180L）。
　　AP26113对ROS1或变异型ROS1（L2026M）的体外抑制活性与Crizotinib相当。
　　PD/PK：
　　血浆蛋白结合率47%，无CYP抑制，无hERG抑制。
　　PK支持每天口服一次。
　　临床前研究：ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话：13521147588 马经理　
　　对普通EML4-ALK肿瘤，25mg/Kg的AP26113与200mg/Kg的Crizotinib相当。
　　50mg/Kg的AP26113可完全抑制L1196M变异型肿瘤，而200mg/Kg的Crizotinib完全无效。
　　25mg/Kg的AP26113对CD74-ROS1肿瘤的抑制与50mg/Kg的Crizotinib相当。
　　I/II期临床研究（NCT01449461）：
　　采用开放标签、剂量递增（30-240mg，口服，每天一次）方案，研究最大耐受剂量和抗非小细胞肺癌活性。29名非小细胞肺癌患者参与研究，其中14名ALK阳性，11人EGFR变异。ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话：13521147588 马经理　
　　AP26113安全性良好，240mg水平下仅一例患者出现剂量限制性毒性，最大耐受剂量暂时未知，常见副反应为恶心、疲乏。
　　不论普通型还是耐药型ALK阳性非小细胞肺癌均有效，有效剂量60mg。
　　EGFR变异非小细胞肺癌有效，有效剂量120mg。
　　60mg剂量下血药浓度可达到体外IC50值。
　　ASCO2013关于AP26113的一期临床报告摘要：ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话：13521147588 马经理　
　　（1）最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%），没有观察到EGFR药常见的副作用皮疹。
　　（2）1期临床实验没有确定最大耐受剂量（MTD），考虑到安全性，2期临床实验的推荐剂量是180mg。
　　要达到最低有效血药浓度，对于19突变合并790突变的病人，最低剂量是90mg每天；对于21突变合并790突变的病人，最低剂量是120mg每天。但临床中没有观察到有效病人，建议790突变病人使用240mg每天的剂量。
　　（3）入组病人中有1名19突变（790突变状态未知，特罗凯耐药）的病人在120mg剂量组，达到有效率缓解，时间超过26周。另外有10名790突变病人，4名稳定，6名进展。ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话：13521147588 马经理　
　　（4）4名ALK初次使用TKI治疗病人有50%达到有效缓解，17名克里佐蒂尼耐药病人有76%达到有效缓解。无进展时间为15周+到40周+，其中还有10名病人继续有效。有3名病人入组前吃过LDK378，对AP26113无效，其中一名脑转病人，脑部有效果。