通化市白山市克唑替尼耐药后首选ap26113肺癌靶向药物

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新一代alk靶向药AP26113 是克唑替尼耐药后的肺癌靶向药物
AP26113对ALK的抑制活性是Crizotinib的10倍左右，可抑制全9种已鉴定的Crizotinib耐药性ALK突变。
AP26113可抑制CH5424802耐药性变异（I1171N和V1180L）。
AP26113对ROS1或变异型ROS1（L2026M）的体外抑制活性与Crizotinib相当。

PD/PK：
血浆蛋白结合率47%，无CYP抑制，无hERG抑制。
PK支持每天口服一次。

临床前研究：
对普通EML4-ALK肿瘤，25mg/Kg的AP26113与200mg/Kg的Crizotinib相当。
50mg/Kg的AP26113可完全抑制L1196M变异型肿瘤，而200mg/Kg的Crizotinib完全无效。
25mg/Kg的AP26113对CD74-ROS1肿瘤的抑制与50mg/Kg的Crizotinib相当。

I/II期临床研究（NCT01449461）：
采用开放标签、剂量递增（30-240mg，口服，每天一次）方案，研究最大耐受剂量和抗非小细胞肺癌活性。29名非小细胞肺癌患者参与研究，其中14名ALK阳性，11人EGFR变异。
AP26113安全性良好，240mg水平下仅一例患者出现剂量限制性毒性，最大耐受剂量暂时未知，常见副反应为恶心、疲乏。
不论普通型还是耐药型ALK阳性非小细胞肺癌均有效，有效剂量60mg。
EGFR变异非小细胞肺癌有效，有效剂量120mg。
60mg剂量下血药浓度可达到体外IC50值
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