肺癌靶向药AZD9291耐药后该如何选择下一步治疗方案

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当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI类药物（AZD9291）成功克服第一代EGFR-TKI类药物（易瑞沙、特罗凯）耐药的喜庆中时，第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临，忧心的是，四代靶向药还没有出来。本文就是分享一些三代药耐药后的处理方案。
肺癌病人EGFR基因检测最常见的是19、21号外显因子突变，针对这个突变可以选择的一代靶向药有：埃克替尼（凯美纳）、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）；如果是EGFR18、20号外显因子突变，可选择二代药阿法替尼；
在一代二代药耐药后，常会检测出T790m突变（60%的可能性），这个是EGFR20突变的其中一个位点。三代药AZD9291（奥希替尼）便是对于T790M突变的靶向药。临床使用效果也很突出，平均耐药周期是11.8个月。
那么问题来了，耐药后，还有靶向药可以吃吗？很不幸地告诉大家，目前还没有四代药上市。但是，“天无绝人之路”。如果9291耐药后，重新做基因检测，并发现有新靶点的突变，那么仍然可以选择9291联合该新靶点突变的用药，比如：
1、联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。
2、联合cMET扩增的药，如184、280、克唑替尼。
3、联合V靶点的药，如：凡德他尼、阿西替尼。
4、联合阿法替尼。
5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不在少数。
另外，还有近些年在肿瘤界很有影响力的免疫治疗，也是一个很好的选择。多数人在靶向药耐药后，没有后续的基因突变可供选择的靶向药物，那么免疫抑制剂pd-1也是一条出路。但是，pd-1也不是万能的，使用前，请咨询有相关经验的医师，指导患者安全用药。
现在的医学发展很快，相信很快就会有新的进展。肺癌的第四代靶向药，也在路上，在这之前，大家都要努力抗癌，争取被治愈的那一天到来。