特罗凯（厄洛替尼片）耐药后服用azd9291治疗效果

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药品名称： azd9291 开箱验货、货到付款。
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包装：内为塑料盒包装 外为纸塑包装 生命不是儿戏
产地：国内
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出售肺癌靶向药：克唑替尼 ZAD9291 易瑞沙 azd3795 特罗凯 阿法替尼2992 色瑞替尼 wz4002阿西替尼 多吉美 司美替尼 xl184 ap26113 格列卫 凡德他尼 INC280
AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR，也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药（比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药）是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效。
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型 EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性，例如皮疹和腹泻。
AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。
约10%～15%的患有最常见的肺癌（非小细胞肺癌，NSCLC）病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变，这种突变对EGFR抑制剂药物埃罗替尼和吉非替尼有反应。然而，大部分这种类型的癌症患者，使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况，多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变，通常被称之为抗性突变。
针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗。需要研制出一种化合物，同时且更有效地作用于激活的和抗性突变的EGFR。服务热线：18322464300 微信：bxgmll 琳琳
一项I期研究发现，一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小，该药物对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因。
主要研究者Pasi A. J?nne博士介绍，肺癌病人在经过EGFR激酶抑制剂治疗后病情出现进展后，目前还没有标准疗法。尽管现在还为时尚早，我们的研究表明AZD9291可能为这类病人提供一种有效的新治疗方案，同时还对皮肤副作用小，而目前的EGFR抑制剂通常会有皮肤毒性。
EGFR突变发生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亚洲NSCLC患者中。很多病人在起初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼和阿法替尼反应良好，但最终会开始抵抗这些治疗，一般在10-14个月内。很多病人是因为另一种突变，即T790M突变出现耐药性。对于存在T790M突变的患者，唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂（阿法替尼和西妥昔单抗），但毒性非常大。服务热线：18322464300 微信：bxgmll 琳琳
本研究中，199名EGFR突变晚期NSCLC病人，在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展，接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察药物疗效。
总体来说，51%患者的肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对AZD9291有反应，T790M阴性患者为23%。在数据截止期，几乎所有患者仍持续有反应，最长持续8个多月。
27名病人已经接受了20，40和80MG的剂量（N=18）和T790M阳性扩增组群（N=9），并且没有报告有剂量限制毒性产生。这一增量试验及T790M阳性扩增的人员招募仍在进行中。 这儿有一个外国肺癌病人服用160mg AZD9291每天的剂量，发生严重腹泻，腹绞痛、乏力和体重减轻。 在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。 剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg 不需要辅料
仍需要更长期的随访去确认这种治疗是否会延长总生存期。鉴于目前的数据表明AZD9291在T790M突变患者中效果更好，将来对于此药的研究可能限定在这个亚组人群中。服务热线：18322464300 微信：bxgmll 琳琳
重要的是，AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。